Ponatinib

Ponatinib 是一種酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor）。在慢性骨髓性白血病（chronic myelogenous leukemia）中，9;22 染色體轉位產生 BCR-ABL 融合基因（費城染色體）。該融合蛋白具有持續活化的酪胺酸激酶活性，不受正常調控，驅動白血病細胞無限制增殖。Ponatinib 會結合於 ABL 激酶的 ATP 結合位點，將其鎖定在不活化構形，阻止磷酸化反應與下游訊號傳遞。這會使下游的 RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT 等路徑無法被活化，導致腫瘤細胞停止增殖並進入凋亡。