The Sound of Evolution
Streptozocin
鏈脲佐菌素
Mechanism of action:
Streptozocin 是一種亞硝基脲類抗腫瘤抗生素（nitrosourea antineoplastic antibiotic），同時也是具選擇性胰島 β 細胞毒性的烷化型分子。Streptozocin 結構上類似葡萄糖，能被葡萄糖轉運蛋白 GLUT2 高效率攝取。由於 GLUT2 在胰島 β 細胞中高度表達，使 streptozocin 具有明顯的 β 細胞選擇性毒性。進入細胞後，streptozocin 的亞硝基脲結構可對 DNA 進行烷化，尤其造成 DNA 斷裂與鹼基損傷。DNA 損傷會活化 PARP（poly ADP-ribose polymerase），導致大量 NAD⁺ 與 ATP 被消耗，細胞能量迅速耗竭，最終引發細胞壞死或凋亡。Streptozocin 亦會促進活性氧類（ROS）的生成，進一步加重 DNA 與粒線體損傷。
Reference(s):
1. Brentjens R et al. (2001). Islet cell tumors of the pancreas: the medical oncologist's perspective. Surg Clin North Am.
2. Wang Z et al. (1998). GLUT2 in pancreatic islets: crucial target molecule in diabetes induced with multiple low doses of streptozotocin in mice. Diabetes.
3. Schnedl WJ et al. (1994). STZ transport and cytotoxicity. Specific enhancement in GLUT2-expressing cells. Diabetes.