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兩個父親生產子代:突破自然規則尋找銘印基因的真相

已更新:1月13日

在哺乳動物的世界裡,要讓兩個父方基因組結合誕生一個後代,看似是科幻故事般的挑戰,因為哺乳類的胚胎發育深刻依賴基因銘印(genomic imprinting),而什麼是基因銘印呢?這是哺乳類特有的表觀遺傳機制,會在卵子、精子形成時建立與決定哪些基因需要進行甲基化(methylation)、組蛋白修飾(histone modifications)或非編碼 RNA 調控等,使特定基因沉默,讓胚胎發育中強制指定特定基因只能在母方或父方的染色體上表達,而另一方的染色體上該基因就會沉默不執行功能。比如多數哺乳類只有來自父親的第二型類胰島素生長因子(IGF-2)基因或者只有來自母親的長鏈非編碼 RNA 的 H19 基因等,才會在後代身上表達,但母方的 IGF-2 基因或父方的 H19 基因會沉默,顯現出父方與母方之間互補或競爭的演化結果,而且這種啟動或沉默的狀態會一路維持到後代個體死亡。


銘印現象與哺乳類的胎盤、早期發育、腦部形成與後期生理都有重要關聯。有趣的是,父系表達基因往往是促進胎兒生長、增加營養輸送等功能;而母系表達基因則多是抑制胎兒過度生長或保護母體。過去的小鼠研究認為,只靠兩套父方基因組的胚胎通常會出現嚴重發育異常,例如胎兒過度生長、器官肥大、呼吸困難、腦部與臉部畸形,最終無法存活。該如何突破這個限制,曾被視為跨不過的門檻。但這次的研究透過直接刪除大量銘印基因,成功讓雙親皆為父方的小鼠(bi-paternal mice)活到成年,並清楚證明阻礙哺乳動物單性繁殖的核心障礙,正是銘印基因本身。

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